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REVISTA: Acta Científica de la Sociedad Venezolana de Bioanalistas Especialistas (SVBE)

NUMERO: Volumen 9, No. 2, Año 2006

TITULO: Prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori en pacientes con urticaria crónica

AUTORES: Jusmelys Millán de Viloria, Patricia Mantilla, Dayana Delgado

RESUMEN: La urticaria está caracterizada por vasodilatación e incremento de la permeabilidad vascular de la piel que aparecen como múltiples placas o ronchas edematosas muy puriginosas de color rojo.

PALABRAS CLAVE: Urticaria crónica; Helicobacter pylori; anticuerpos IgG e IgA; Chronic urticaria; Hlicobacter pylori; antibodies IgG and IgA

CONTENIDO: Act Cient de la Soc Venz de Bioanal Espec 2006, 9 (2): 35-42 35

Prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori

en pacientes con urticaria crónica

Jusmelys Millán de Viloria 1, Patricia Mantilla 1, Dayana Delgado 1

.

1. Instituto de Oncología y Hematología. Universidad Central de Venezuela.

RESUMEN

La urticaria está caracterizada por vasodilatación e incremento de la permeabilidad vascular de la piel que aparecen como múltiples placas

o ronchas edematosas muy puriginosas de color rojo. Existe evidencia que la Urticaria Crónica puede ser de origen autoinmune en un 30-

50% de los casos, el resto corresponde a urticarias físicas, vasculitis urticarianas y las denominadas pseudoalergias. Se ha asociado la

infección por H. pylori en el tracto gastrointestinal superior como agente causal de la UC. Sin embargo existe gran controversia con este

hecho lo cual no permite llegar a una conclusión definitiva de la posible relación entre la infección por Helicobarter pylori y su asociación

con Urticaria Crónica Autoinmune. En este estudio se evalúan 20 pacientes adultos con diagnóstico de Urticaria Crónica y 40 adultos

normales como grupo control. Se determinaron las concentraciones de anticuerpos IgG e IgA contra H. pylori en el suero de ambos grupos,

para esto se utilizó un inmunoensayo enzimático (EIA). Se demostró que la prevalencia de IgG e IgA contra H. pylori en el grupo control

y en el grupo de pacientes fue similar 40% de IgG positiva en el grupo control versus 42.5% en el grupo de pacientes. Los valores de IgA

fueron 45% positivo en los pacientes y 67,5% en el grupo control asimismo los anticuerpos IgG e IgA de los pacientes fueron asociados con

la prueba de suero autólogo, encontrando que IgG e IgA es más frecuentemente positiva en el grupo de pacientes con PSA positiva (p<0.05).

La prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra H. pylori es similar en los pacientes con Urticaria Crónica y sin Urticaria Crónica, la

presencia de anticuerpos contra H. pylori está asociada con Urticaria Crónica Autoinmune.

Palabras clave: Urticaria crónica, Helicobacter pylori, anticuerpos IgG e IgA.

Antibodies IgG and IgA against Helicobacter pylori in patients

with chronic urticaria

SUMMARY

Urticaria is characterized by vasodilatation and an increase of vascular permeability of the skin which show as multiple, very itchy, edematous

patches or hives, red in color. There is evidence that Chronic Urticaria could have an autoinmune origin in 30-50% of the cases; the rest

corresponds to physical urticaria, urticarian vasculitis, and the so-called pseudo-allergies. Infection of the superior gastrointestinal tract with

H. pylori has been associated as a causal agent of CU. However, there exists a great controversy regarding this fact, which does not allow for

a definite conclusion on the possible relation between the infection with Helicobacter pylori and its relationship with Autoinmune Chronic

Urticaria. In this study 20 adult patients, diagnosed with Chronic Urticaria, were evaluated; with 40 normal adults as control group. The

concentrations of serum antibodies IgG and IgA against H. pylori were determined for both groups, for which an Enzymatic Immunoassay

(EIA) was used. The prevalence of IgG and IgA against H. pylori in the control group and the group of patients was shown to be similar —

40% of IgG positive in the control group versus 42.5% in the group of patients. The values of IgA were 45% positive among the patients and

67.5% among the control group; in the same manner, the antibodies IgG and IgA of the patients were tied in with the autologous serum test,

finding that IgG and IgA is more often positive in the group of patients that test positive for PSA (p<0.05). The prevalence of antibodies IgG

and IgA against H. Pylori is similar in patients with Chronic Urticaria and without Chronic Urticaria, the presence of antibodies against H.

Pylori is linked with Autoimmune Chronic Urticaria.

Key words: Chronic urticaria, Hlicobacter pylori, antibodies IgG and IgA.

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Acta Científica de la Sociedad Venezolana

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Prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori en pacientes con urticaria crónica

Introducción

La Urticaria está caracterizada por vasodilatación e incremento

de la permeabilidad vascular de la piel, aparece como múltiples

placas o ronchas edematosas bien demarcadas muy

pruriginosas, presentan color rojo y se hacen blancas al

presionar (1). Las lesiones individuales varían en diámetros

desde unos pocos milímetros hasta muchos centímetros, pueden

ser localizadas, como en el caso de la Urticaria de contacto,

generalizadas o confluentes, circulares o serpiginosas (1). La

duración de las lesiones puede variar desde 30 minutos hasta

algunos días.

De acuerdo al tiempo de evolución la Urticaria se ha clasificado

en: Urticaria aguda de evolución menor de 6 semanas, más

frecuente en niños; es una condición común y ocurre

aproximadamente en un 20% de la población mundial y sus

causas son generalmente identificadas (2). Hasta un 50% de

los casos puede deberse a una reacción de hipersensibilidad

inmediata desencadenada por alimentos; también es frecuente

la reacción a fármacos (opiáceos, antibióticos), medios de

radiocontraste y algunas infecciones virales agudas o

parasitarias primordialmente (2).

Urticaria crónica (UC) de evolución mayor de 6 semanas. En

este grupo encontramos Urticaria Física que se define en

función del estimulo físico inicial. Las lesiones aparecen a los

pocos minutos del estimulo (Ej. dermografismo, presión,

colinergica, Frío, Solar, Acuagenica); Vasculitis Urticariana

que afecta vasos de pequeño calibre y se encuentra asociada a

enfermedades autoinmunes como Lupús Eritematoso Sistémico

(LES); Urticaria Autoinmune desencadenada por

autoanticuerpos dirigidos contra receptor de alta afinidad de

IgE (FcRI) o contra la porción Fc de inmunoglobulina E (lgE);

frecuentemente asociada con enfermedad tiroidea, infecciones

crónicas tales como Hepatitis C y Helicobacter pylori, también

se han asociadas a Urticaria crónica (3); por último las

Urticarias Idiopáticas donde el agente etiológico no se logra

identificar.

Solo se conocen algunas formas por los cuales los mastocitos

se estimulan y degranulan en la UC, como es en el caso de la

activación dependiente de IgE donde ocurre el

entrecruzamiento de IgE unida al receptor del mastocito por

un anticuerpo dirigido contra la porción Fc de la IgE (4).

También ocurre degranulación por mecanismos independiente

de IgE, es decir por anticuerpos dirigidos contra el FcRI y

por compuestos como los ionoforos de calcio que aumentan

la permeabilidad en la célula provocando la degranulación (4).

Otras drogas como codeína, morfina y hormona

adenocorticotrópica también intervienen en este mecanismo

(4-6).

La fase inmediata de esa activación se debe principalmente a

la liberación de mediadores preformados tales como histamina,

triptasa e hidrolasas acidas almacenadas en los gránulos de

los mastocitos (2,4). Esta fase se caracteriza

macroscópicamente por eritema, edema localizado en forma

de roncha y prurito. En la fase tardía hay reclutamiento de

células inflamatorias: eosinófilos, neutrófilos y linfocitos (1,3).

El Helicobacter pylori (H. pylori) es considerado el

microorganismo más común en infecciones bacterianas

crónicas en humanos y juega un papel etiológico en el

desarrollo de gastritis crónica, ulceras peptídicas, malignidad

gástrica (7). Más recientemente, otras publicaciones han

propuesto al H. pylori como causante de UC (2,3,7).

El H. pylori es un bacilo Gram negativo, ureasa positivo,

característica que le confiere protección de los ácidos gástricos;

coloniza la mucosa gástrica e induce una potente respuesta

inflamatoria con liberación de varias sustancias citotóxicas

tanto por parte de la bacteria como por el huésped (8).

El papel de H. pylori en patologías cutáneas aun permanece

en enigma, pero se especula que componentes estructurales

(flagelina, adhesina) o productos derivados del H. pylori

(ureasa, proteasa, fosfolipasa y citocinas) están involucrados

en el desarrollo de la urticaria (9).

La relación entre la colonización del H. pylori y la inflamación

de la mucosa ha sido descrita en la modulación de procesos

inmunológicos que involucran la piel (9). Muchas

observaciones han mostrado una alta prevalencia de la

infección de H. pylori en pacientes con UC (7) y remisión

ocasional de los signos cutáneos y síntomas después de la

terapia de erradicación (8) sugiriendo un posible papel

etiopatogénico del H. pylori en algunos casos a pesar de que

numerosas publicaciones han presentado fallos en esta relación

(10,11). La asociación directa de H. pylori con UC aun sigue

siendo controversial.

Bakos y col, determinaron la asociación de Acs. IgG e IgA

contra la lipoproteína 20 de H pylori en pacientes con UC y

observaron una prevalencia del 93,9% Y 46,1% para IgG e

IgA respectivamente en el grupo de UC contra 21,2% y 6,3%

para IgG e IgA en el grupo control (p < 0,0001 y p < 0,0029

para cada caso) (12). Este estudio avala la asociación de UC

con H. pylori. Estos resultados son apoyados por Hizal y col.

quienes obtuvieron 41 % de positividad para IgG contra H.

pylori en pacientes con UC versus 26,6% en el grupo control

(p=O,005) (13).

En contraste con los resultados anteriores Hook-Nikanne y

col, evaluaron la prevalencia de la infección por H. pylori en

pacientes con UC y observaron similitud entre el grupo en

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Prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori en pacientes con urticaria crónica

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estudio y la población normal (25% contra 31,4%). Además,

la erradicación de la bacteria no modificó el curso de la

enfermedad (10). Resultados similares fueron arrojados por

el estudio de Bulbul y col., quienes observaron que la

frecuencia de infección por H. pylori era del 70% tanto para

el grupo estudios como para el grupo control (11). Estos

resultados niegan la asociación del H. pylori con UC.

La erradicación de la bacteria esta asociada con remisión de

los síntomas de Urticaria en algunos estudios. Di Campli y col

encontraron que el 81% de los pacientes en quienes la bacteria

fue erradicada presentaron una remisión total de los síntomas

de urticaria mientras que el 19% tuvieron remisión parcial. La

incomodidad causada por los síntomas clínicos de urticaria

fue significativamente reducida después de la erradicación del

H. pylori en todos los pacientes (14). Similares conclusiones

han sido apoyadas por Federman y col donde la remisión de

urticaria de H. pylori fue de 30.9% comparada con 21,7%

cuando el H. pylori no fue erradicado (15). Estos estudio

demuestran que la erradicación de la bacteria esta asociada

con la remisión de los síntomas de la urticaria.

Por otro lado Daudén E. y col hallaron que solo el 4% de los

pacientes con UC mostró remisión completa de los síntomas

de Urticaria y el 8% remisión parcial (7). De manera similar

otros estudios han encontrado que el 27% de los pacientes

tratados con erradicación del H. pylori mostraron remisión de

los síntomas, no obstante el 60% de los pacientes en quienes

el H. pylori no fue erradicado por tratamiento también

mostraron remisión de los síntomas (10). Estos estudios

manifiestan una carencia de la asociación entre la infección

de H. pylori y UC. Rigazzi y col., proponen que el estímulo

inmunológico crónico determinado por la infección mediante

la liberación de mediadores de la inflamación o por el

consecuente aumento de la permeabilidad gástrica, seguida

por un incremento del pasaje a la circulación de alergenos

alimentarios, seria el mecanismo patogénico para explicar la

asociación de UC con infección por H. pylori (16).

La Prueba de Suero Autólogo (PSA), determina la presencia

de factores liberadores de histamina presentes en la sangre.

Hoy en día se conoce que estos factores liberadores de

histamina están representados por autoanticuerpos dirigidos

contra los FcRI que originan el entrecruzamiento de los

mismos suscitando la activación y degranulación del mastocito

con la consecuente liberación de aminas vasoactivas. Estas

aminas, esencialmente la histamina inician los síntomas de la

Urticaria Crónica Autoinmune (UCA) (17).

Aproximadamente el 30-60% de los pacientes con UC

reaccionan a la inoculación de suero autólogo (18). La PSA

contribuye al diagnostico de UCA. El 65,4% de los pacientes

con UC e infección por H. pylori confirmada exhiben PSA

positiva (18).

Hizal y col, valoraron la asociación de H. pylori y PSA en

pacientes con UC observando que en los pacientes con UC y

H. pylori es mas frecuente la PSA positivo (40%), en

comparación con pacientes con UC y H. pylori negativo

(13,64%) (13).

Otras autores están en desacuerdo con la asociación entre UCA

y H. pylori. Los resultados obtenidos por Bulbul B. y col, no

son estadísticamente significativos, ya que solo el 6% de los

pacientes con H. pylori fueron positivos para la PSA (11). Estos

hallazgos sugieren que la infección con H. pylori parece no

tener correlación en la producción de autoanticuerpos en

pacientes con UCA.

La incoherencia de los estudios citados anteriormente no

permite llegar a una conclusión definitiva sobre la posible

relación entre la infección por Helicobacter pylori y su

asociación con Urticaria Crónica y Urticaria Crónica

Autoinmune. Es posible que la variabilidad de metodología

aplicada para la evaluación de la infección por H. pylori en

diferentes estudios y la inconstancia en la prevalencia de la

infección en diferentes áreas, contribuyan a la controversia.

El estudio que se propone a continuación tiene por finalidad

precisar la asociación entre Helicobacter pylori y Urticaria

Crónica y su relación con Urticaria Crónica Autoinmune.

Análisis estadístico

Por tratarse de muestras pequeñas se utilizaron métodos no

paramétricos como U Mann Whitney, correlación de Pearson,

Prueba exacta de Fisher y prueba del chi-cuadrado (X2) que

evaluaron la relación entre las variables independientes y

dependientes.

Materiales y métodos

La investigación se llevó a cabo en el Laboratorio de

Inmunología ubicado en el Instituto de Oncología y

Hematología de la Universidad Central de Venezuela.

Muestra estudio

Se analizaron 20 pacientes adultos (14 femeninos y 6

Masculinos), la edad de los pacientes estuvo comprendida entre

19-63 años (X=41±25 años), con diagnóstico de Urticaria

Crónica que asistieron a la consulta de Inmunología del

mencionado centro de salud en un periodo comprendido de 3

meses. Los mismos expresaron por escrito su consentimiento

de participar en el protocolo de estudio, se llenaron fichas de

recolección de datos personales de los pacientes y de

laboratorio, el comité de ética del I.O.H. aprobó el presente

protocolo de estudio. Los resultados de la Pruebas de Suero

Antólogo (PSA) que se usaron en este estudio fueron extraídos

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Prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori en pacientes con urticaria crónica

de las historias y fue realizada por el médico tratante. La PSA

se consideró positiva en aquellos pacientes donde el diámetro

de la pápula y el eritema formado estuviese por encima de 1.5

mm del control negativo (solución salina 0.9%) (19,20).

Grupo control

Se analizaron 40 personas adultas (30 Femeninas y 10

Masculino), con edades comprendidas entre 19-62 años

(promedio de edad 41.4 años) sin Urticaria Crónica y sin

manifestaciones gastrointestinales. Expresaron por escrito su

consentimiento de participar en el estudio.

Materiales

- Las concentraciones de anticuerpos IgG e IgA contra

Helicobacter pylori fueron medidas por medio de un

análisis de inmunoabsorción ligado a enzima (ELISA), (rbiopharm

ref. K2321, lot 05184-IgG y K2311, lot. 02145-

IgA).

- Lector de ELISA, marca TECAN-SUNRISE.

Características del estudio: Ensayo clínico, analítico y

prospectivo de tipo caso control.

Criterios de inclusión

1. Pacientes adultos (mayores de 18 años) de ambos sexos

con diagnóstico de Urticaria Crónica, que se define por

tiempo de evolución mayor a 6 semanas.

2. Sin manifestaciones gastrointestinales.

Criterios de exclusión

1. Pacientes sin urticaria crónica.

2. Pacientes con manifestaciones gastrointestinales.

3. Menores de 18 años.

4. Enfermedad psiquiátricas.

5. Mujeres embarazadas.

Procedimientos

Muestra

Se recolectó 5 ml de sangre total en tubo sin aditivo, después

de la retracción del coagulo se centrifugó a 2500 r.p.m. por 10

minutos y se separó el suero y se almacenó a -4ºC hasta su

procesamiento.

El método aplicado es un inmunoensayo enzimático (EIA) que

se basa en el uso de antígeno (Ag) inmovilizado sobre una

superficie sólida, manteniendo su capacidad de combinarse

con su ligando correspondiente y anticuerpo específico, el

complejo Ag-Ac formado queda fijado a la fase sólida y es

detectado agregando a la reacción un conjunto marcado con

una enzima, dicha reacción puede evidenciarse añadiendo el

sustrato para la enzima marcadora, con un cromógeno

adecuado (21).

La actividad de la enzima sobre el sustrato cataliza la formación

de un producto coloreado, cuya intensidad de color será

proporcional a la cantidad de enzima que se fijó a la reacción.

La variante aplicada en este estudio es un EIA indirecto porque

determina anticuerpos específicos contra H. pylori.

Determinación de Ac IgG contra Helicobacter pylori

A cada problema y control se le determinó Ac IgG contra

H.pylori por el método de ELISA-RIDASCREEN (r-biopham

Ref. K2321, Lot. 05184) bajo el siguiente protocolo:

1. Las microplacas de titulación y reactivos se ajustaron a

temperatura ambiente (20-25ºC).

2. Las placas estaban recubiertas con proteínas antigénicas

de la membrana externa de H. pylori.

3. Se diluyó el buffer de lavado 1:10 con agua destilada.

4. Se diluyó las muestras de suero 1:50 con el buffer de

muestras.

5. Se pipeteo 100 ul de control positivo (IgG +), control

negativo (IgG -) y muestra problema a la microplaca. La

posición A 1 (blanco) de la placa permaneció vacía en la

primera incubación.

6. Se tapó la placa y se incubó por 30 min a 37°C.

7. Se lavó la placa 4 veces con 300 ml de buffer de lavado

diluido.

8. Se añadió 100 ml de conjugado (IgG anti humana con

Peroxidasa de rábano) en todos los pozos incluyendo al

A1.

9. Se tapó la placa y se incubó por 30 min a 37°C.

10. Se lavó la placa 4 veces con 300 ml de buffer de lavado

diluido.

11. Se añadió 100 ml de sustrato en todos los pozos y se incubó

por 30 min a 37°C.

12. Se añadió 100 ml de reactivo de parada (H2S04). Se evaluó

fotométricamente a 450/620 nm.

Determinacion de Ac IgA contra Helicobacter pylori

A cada muestra problema y control se le determinó Ac IgA

contra H. pylori por el método de ELISA-RISASCREEN (rbiopham

Ref. K2311, Lot. 02145) bajo el mismo protocolo

de la determinación de IgG.

Calculo de las concentraciones en U/ml

Las lecturas medidas fueron obtenidas en absorbancia. A estos

valores se le resto la absorbancia del blanco de reactivo para

obtener la absorbancia corregida. A partir del valor promedio

medido para el estándar de control y de su valor nominal se

calculó el factor de corrección (F). Este valor nominal es

dependiente del lote y se incluye en la hoja de datos adjunta al

kit comercial utilizado.

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Prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori en pacientes con urticaria crónica

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Valor nominal del estándar de control

F=

Valor promedio de la absorbancia del estándar de control

La absorbancia corregida para cada muestra fue multiplicada por el

factor. Con estos valores corregidos se efectúo la lectura del valor

correspondiente en U/ml en la curva estándar anexa al kit.

Se consideró como resultado positivo valores >: 16,0 U/ml y

>:13,0 U/ml para IgG e IgA, respectivamente.

Resultados

Prevalencia de IgG e IgA contra Helicobacter pylori en

pacientes con urticaria crónica (pacientes) e individuos sin

urticaria crónica (grupo control)

La prevalencia para IgG en el grupo estudio y grupo control

fue de 40% y 42.5%, respectivamente con valor de (p=0.85

por X2 Prueba exacta de Fisher p>0.05) (Tabla 1), para IgA

la prevalencia fue de 45% para el grupo estudio y 67,5% en el

grupo control con valor de p=0.16 por X2 Prueba exacta de

Fisher p=0.10 (Tabla 2).

Estos datos reflejan una prevalencia de anticuerpos contra

Helicobacter pylori similares en pacientes con UC y sin UC.

Tabla 1. Prevalencia de IgG en grupo control y estudio.

Individuos Control Pacientes Valor de p Valor de p

(X2) (prueba exacta

de Fisher)

IgG Positivos 42.5% 40% 0.85 0.20

IgG Negativo 57.5% 60%

Total 100% 100%

Tabla 2. Prevalencia de IgA en grupo control y estudio.

Individuos Control Pacientes Valor de p Valor de p

(X2) (prueba exacta

de Fisher)

IgA Positivos 67.5% 45% 0.16 0.10

IgA Negativo 32.5% 55%

Total 100% 100%

Concentración de anticuerpos IgG e IgA contra

Helicobacter pylori en grupo estudio y control

Al comparar las concentraciones de las muestras positivas

para IgG en el grupo de pacientes y control observamos valores

de 30 U/ml y 34 U/ml respectivamente, sin reflejar significancia

estadística (p=0,55); para IgA se obtuvo en el grupo estudio

20 U/ml y en el grupo control 22U/ml (p=0,52) (Tabla 3).

Las concentraciones de los anticuerpos IgG e IgA contra H.

pylori son similares en los pacientes con UC y en el grupo control.

Tabla 3. Concentración de IgG e IgA en grupo de pacientes

y grupo control.

Concentración Pacientes Control Valor de p

IgG (U/ml) 30 34 0.55

IgA (U/ml) 20 22 0.52

Asociación de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter

pylori en pacientes con urticaria crónica con prueba de

suero autólogo (PSA) positiva y negativa

Los resultados de PSA dentro del grupo de pacientes con

Urticaria Crónica fue de 10/20 (50%) PSA positivo y 10/20

(50%) PSA negativo.

Se observó que en los pacientes con prueba de suero antólogo

positiva el 60% eran positivo para IgG contra H. pylori y los

pacientes con PSA negativa solo el 20% eran positivos para

PSA, cuando se compararon ambos grupos se observó una

diferencia estadísticamente significactiva p<0.01 (Figura 1).

Figura 1. Comparación de IgG positiva y negativa contra

Helicobacter pylori y prueba de suero antólogo (PSA) en

pacientes con urticaria crónica.

Estos datos reflejan que el IgG contra H. pylori fue mas

frecuentemente positiva en el grupo de PSA positivo,

indicando que el H. pylori se asocia con UCA.

Cuando comparamos los valores de IgA contra H. pylori en

los pacientes con PSA positivo y PSA negativo, observamos

que los pacientes con urticaria crónica con PSA positiva el

70% tenían anticuerpos contra H. pylori y en los pacientes

con PSA negativo solo 20% tenían anti IgA contra H. pylori.

Al comparar ambos grupos se observó una diferencia

estadísticamente significativa p<0.05 (Figura 2).

Este hallazgo indica que la IgA para H. pylori fue mas

frecuentemente positiva en el grupo con PSA positivo, igual a

los resultados obtenidos para IgG donde el H. pylori se asocia

con Urticaria Crónica Autoinmune.

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40

50

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PSA positiva PSA negativa

% IgG positivo

% IgG negativoç

Porcentaje (% ) de IgG contra

Helibacter pylori

P<0,001

p=0,01

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Prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori en pacientes con urticaria crónica

Asociación de prueba de suero autólogo (PSA) positiva en

pacientes con urticaria crónica y anticuerpos IgG e IgA

contra Helicobacter pylori

Cuando se comparó el grupo de pacientes con Urticaria Crónica

y serología positiva para Helicobacter pylori con el grupo de

pacientes con Urticaria Crónica y serología negativa para

Helicobacter pylori se observó que la PSA positiva era más

frecuente en el grupo positivo para Helicobacter pylori: 75%

versus 33.3% para IgG (p=0.01) y 77.7% versus 27.2% para

IgA (p=0.02) Figura 3.

Estos resultados sugieren que la infección por H. pylori es

más frecuente en pacientes con Urticaraia Crónica Autoinmune

(definida por PSA positiva).

Figura 2 Comparación de IgA positivas y negativas contra

Helicobacter pylori y prueba de suero antólogo (PSA) en

pacientes con urticaria crónica.

Figura 3. Anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori

en pacientes con urticaria crónica con prueba de suero

antólogo positiva.

Se evaluó la sensibilidad y especificidad diagnóstica para la

prueba de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori

en los pacientes con UC y se obtuvo una sensibilidad igual a

60% y la especificidad de 80%. Estos datos nos indican que

no todos los pacientes que presentan UC van a presentar

anticuerpos contra H.pylori ya que la sensibilidad para este

método fue muy baja, a su vez algunos pacientes que no

presentan UC pueden tener la presencia de anticuerpos contra

H. pylori debido a la baja especificidad de H .pylori para UC.

Discusión

Existe evidencia que la Urticaria Crónica puede ser de origen

autoinmune en un 30-50% de los casos (12), el resto de las

UC, 35% corresponden a Urticarias Físicas, 5% vasculitis

Urticarianas y 10% corresponderían a las denominadas

“pseudoalergicas” (aditivos alimentarios, conservantes) o

infecciosas (22). El diagnostico clínico de la UCA está basado

en la PSA. En este estudio nosotros distinguimos 2 grupos de

pacientes con UC de acuerdo a los resultados de la PSA,

encontrando diferencia en la prevalencia de la infección por

H. pylori.

El rol de la infección por H. pylori en el tracto gastrointestinal

superior como posible agente causal de la UC aun permanece

en controversia. Algunos autores han encontrado una alta

prevalencia significativa de la infección en pacientes con UC

(12-14,16) y otros no (7,10,11). Sin embargo algunos autores

han demostrado que la erradicación de la infección fue asociada

con la remisión de la UC sugiriendo un posible papel

patogénico en este desorden de la piel (14,16). Un numero de

autoanticuerpos de reactividad cruzada pueden contribuir a

las alteraciones duodenales y estomacales causada por H. pylori

(12). Varios hallazgos previamente publicado sugiere una

asociación entre la infección por H. pylori y alguna

enfermedades extradigestiva tales como Síndrome Sjogren,

Scleoderma, Purpura Henoch-Schonlein y Tiroiditis (13).

Algunos factores pueden explicar la discrepancia entre los

resultados de esta asociación tales como las diferentes

metodologías usada para la detección de la infección por H.

pylori; la resistencia a la terapia es otro factor que puede mediar

la carencia de la asociación entre terapia de erradicación y la

remisión de la UC y por ultimo la antigenicidad o actividad

biológica de la bacteria en diferentes países ha sido

argumentada como una posible razón para esta discrepancia

(7,13).

Estudios epidemiológicos han demostrado que la infección por

H. pylori tiene una distribución mundial que varia entre un 40-

50% en los países desarrollados y cerca del 90% en aquellos

países en vías de desarrollo (23,24). Aproximadamente un 80%

de las personas no desarrollan una enfermedad severa (20). Sin

embargo, la enfermedad solo ocurre en el 15% de las personas

infectadas, siendo influenciada su aparición, por la virulencia de

la cepa bacteriana infectante, la susceptibilidad genética del

hospedero y la presencia de cofactores ambientales (23).

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PSA positiva PSA negativa

% IgA positivo

% IgA negativo

p<0,01

p<0.0001

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Prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra Helicobacter pylori en pacientes con urticaria crónica

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En este estudio se obtuvo una prevalencia similar de

anticuerpos contra H. pylori en los pacientes con UC y en el

grupo control. Los resultados de Hook Nikanne y col, (10);

Bulbul y coL, (11); Ghazzawi y coL, (25) son similares a los

obtenidos en la presente investigación, estos resultados apoyan

una prevalencia similar de H. pylori. La infección por H. pylori

en Venezuela presenta una alta prevalencia en la población

normal (23). Esto puede ser la causa por la cual existe similitud

en la prevalencia de la infección por H. pylori entre el grupo

estudio y el grupo control.

En contraste a los resultados obtenidos en esta investigación

Bakos y col., (12) observaron una prevalencia de anticuerpos

contra H. pylori mayor en el grupo con UC que en el grupo

control. Resultados similares son obtenidos en el estudio de

Hizal y col., (13).

Los resultados de este estudio demuestran que en los pacientes

con Urticaria Crónica Autoinmune (definida por PSA positiva)

se obtuvo una mayor frecuencia la infección por H. pylori,

que en los pacientes con Urticaria Crónica no Autoinmune

(PSA negativo). Estos datos reflejan que el H. pylori se asocia

con UCA y estos hallazgos son apoyados por Hizal y col.,

(13) quienes observaron que en los pacientes con UC y H.

pylori es mas frecuente la PSA positiva en comparación con

pacientes con UC y H. pylori negativo. La infección por H.

pylori parece tener correlación en la producción de

autoanticuerpos en pacientes con UCA.

Los resultados obtenidos por Bulbul y col, (11) están en

desacuerdo con la asociación entre UCA y H. pylori, ya que

solo el 6% de los pacientes con H. pylori fueron positivo para

la PSA, sugiriendo que la infección por H. pylori parece no

tener correlación en la producción de autoanticuerpos en

pacientes con UCA.

En el presente estudio la infección por H. pylori es mas

frecuentemente positiva en pacientes con UCA que en el

resto de UC estos datos son apoyados por Bakos N y col., (18)

indicando un posible role de H. pylori en la UCA al menos

en un grupo selecto de pacientes, donde la presencia de el H.

pylori puede predisponer al desarrollo de fenómenos de

autoinmunidad por anticuerpos de reactividad cruzada,

pretendiendo esclarecer este enigma a través de análisis

moleculares (11,18).

Con estos resultados, a pesar del grupo limitado de pacientes,

podríamos incluir al H. pylori entre -las infecciones -a tener

en cuenta cuando se tiene que llegar al diagnóstico etiológico

de las Urticarias Crónicas.

Conclusiones

1. La prevalencia de anticuerpos IgG e IgA contra H. pylori

son similares en pacientes con Urticaria Crónica y sin

Urticaria Crónica.

2. Los resultados obtenidos en esta investigación, confirmaron

que la infección por H. pylori está asociada con Urticaria

Crónica Autoinmune.

Recomendaciones

1. De acuerdo a los resultados obtenidos en esta investigación

se permite sugerir la determinación de anticuerpos IgG e

IgA contra H. pylori dentro del panel de estudios en las

Urticarias Crónicas.

2. Debido a la gran dispersión de los valores obtenidos se

sugiere aumentar el número de la muestra estudio.

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